Антипсихотик, свързан с наддаване на тегло, висок холестерол

Увеличаване на употребата на антипсихотици рисперидон (Risperdal) се свързват с малки, свързани с дозата повишения както на теглото, така и на нивата на холестерола в кръвта, показват нови изследвания.

Изследователите анализират 1-годишни данни за повече от 400 пациенти, приемащи рисперидон и/или неговия метаболит палиперидон (Invega). Резултатите показват увеличение от 1 mg еквивалентни на рисперидон дози са свързани с увеличение от 0,25% от теглото в рамките на една година след проследяване.

В допълнение, увеличенията на дозата от 1 mg също са свързани с повишаване на нивата на общия холестерол с 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL) и LDL холестерол ниво с 0,04 mmol / L (1,54 mg / dL).

„Въпреки че нашите открития отчитат положителна и статистически значима зависимост от дозата на наддаване на тегло и холестерол, както общия, така и LDL, размерът на прогнозираните промени в метаболитните ефекти е клинично неуместен“, водещият автор Мариана Пирас, PharmD, Център за психиатрична невронаука. Това съобщиха от университетската болница в Лозана, Прили, Швейцария Медицинските новини на Medscape.

„Следователно понижаването на дозата няма да има благоприятен ефект върху намаляването на наддаването на тегло или повишаването на холестерола и може да доведе до психиатрична декомпенсация“, каза Пирас, който също е докторант в Отдела по фармакогенетика и клинична психофармакология в Университета в Лозана.

Въпреки това тя добави, че тъй като увеличаването на дозата може да увеличи риска от значително наддаване на тегло през първия месец от лечението – дозата обикновено може да бъде увеличена в диапазон от 1 до 10 грама – и силните увеличения на дозата могат да допринесат за метаболитно влошаване с течение на времето, ” трябва да се предпочитат минималните ефективни дози рисперидон.”

Констатациите бяха публикуван онлайн 11 май в Вестник по клинична психиатрия,

“Сериозен проблем с общественото здраве”

В сравнение с общата популация, пациентите с психични заболявания имат по-голямо разпространение на метаболитни нарушения. В допълнение, няколко психотропни лекарства, включително антипсихотици, могат да предизвикат метаболитни промени като наддаване на тегло, отбелязват изследователите.

Неблагоприятните метаболитни ефекти, предизвикани от антипсихотици, “представляват сериозен проблем за общественото здраве”, тъй като са рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания като затлъстяване и/или дислипидемия, “които са свързани с 10-годишна намалена продължителност на живота в психиатричната популация”, каза Пирас.

„Зависимостта от дозата на метаболитните нежелани ефекти е дискутирана тема, която трябва да бъде оценена за всяко психотропно лекарство, за което е известно, че предизвиква наддаване на тегло“, добави тя.

Няколко предишни проучвания са изследвали дали има дозо-зависим ефект на антипсихотиците върху метаболитните параметри, “като някои резултати предполагат, че [weight gain] изглежда се развива дори когато се предписват ниски дози извън етикета”, отбеляза Пирас.

Тя и нейните колеги вече са изследвали свързаните с дозата метаболитни ефекти на кветиапин (Сероквел) и оланзапин (Zyprexa).

Рисперидонът е антипсихотик със „среден до висок метаболитен рисков профил“, отбелязват изследователите и малко проучвания са изследвали влиянието на рисперидон върху метаболитни параметри, различни от наддаването на тегло.

За настоящия анализ те анализираха данни от надлъжно проучване, което включва 438 пациенти (средна възраст 40,7 години; 50,7% мъже), които са започнали лечение с рисперидон и/или палиперидон между 2007 и 2018 г.

Участниците са с диагнози на шизофрения, шизоафективно разстройство, биполярно разстройство, депресия„друго“ или „неизвестно“.

Клиничните периоди на проследяване бяха до една година, но не по-кратки от 3 седмици. Изследователите също така оценяват данните на различни интервали от време на 1, 3, 6 и 12 месеца, „за да оценят еволюцията на метаболитните параметри“.

В допълнение, те събират демографска и клинична информация, като съпътстващи заболявания, и измерват теглото, височината, обиколката на талията, кръвното налягане (BP), плазмената глюкоза и липиди в началото и на 1, 3 и 12 месеца и след това ежегодно. Теглото, обиколката на талията и кръвното налягане също бяха оценени на 2 и 6 месеца.

Дозите палиперидон бяха превърнати в дози, еквивалентни на рисперидон.

Значително наддаване на тегло с течение на времето

Средната продължителност на проследяването за участниците, от които 374 са били лекувани с рисперидон и 64 с палиперидон, е 153 дни. Близо половината (48,2%) са приемали други психотропни лекарства, за които е известно, че са свързани с известна степен на метаболитен риск.

Пациентите бяха разделени на две групи въз основа на техния дневен прием на доза (DDI): по-малко от 3 mg / ден (n = 201) и най-малко 3 mg / ден (n = 237).

В общата кохорта е открит „значителен ефект от времето върху промяната на теглото за всяка времева точка“, съобщават изследователите.

Месец на лечение Качване на тегло П стойност
1 1,58% <.001
3 1,20% <.001
6 .80% <.001
12 0,57% <.001

Когато изследователите разгледаха промените според DDI, те откриха, че всяко увеличение на дозата от 1 mg е свързано с постепенно увеличаване на теглото във всяка времева точка.

Месец на лечение Качване на тегло П стойност
1 0,16% .002
3 0,29% <.001
6 0,21% <.001
12 0,25% <.001

Пациентите, които са имали 5% или повече наддаване на тегло през първия месец, продължават да наддават повече от пациентите, които не са достигнали този праг, което кара изследователите да наричат ​​този ранен праг „силен предиктор за важно наддаване на тегло в дългосрочен план“. Имаше наддаване на тегло от 6,68% на 3 месеца, от 7,36% на 6 месеца и от 7,7% на 12 месеца.

След като пациентите бяха стратифицирани по възраст, имаше разлики в ефекта на DDI върху различните възрастови групи в различни времеви точки.

Възрастова група Месец на лечение Качване на тегло П стойност
Юноши (≤ 17 години) 6

12

1,54%

1,63%

.009

.008

Възрастни (> 17 до <65 години) 3

12

0,13%

0,13%

.013

.036

Възрастни (≥ 65 години) 1

2

6

12

0,76%

1,37%

1,58%

1,41%

<.001

<.001

<.001

<.001

Доказано е, че дозата има значителен ефект върху наддаването на тегло при жените във всичките четири времеви точки (П ≥ .001), но за мъже само на 3 месецаП = .003).

За всяка допълнителна доза от 1 mg е имало увеличение на общия холестерол с 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL)П = .018) след 1 година и 0,04 mmol/L (1,54 mg/dL) увеличение на LDL холестеролаП = .011).

Нямаше значителни ефекти от времето или DDI върху триглицериди, HDL холестеролнива на глюкоза и систолно АН, и имаше отрицателен ефект на DDI върху диастолното АН (П = .001).

Резултатите “предоставят доказателства за ефекта на малка доза рисперидон” върху наддаването на тегло и нивата на общия и LDL холестерол, отбелязват изследователите.

Пирас добави, че тъй като всеки антипсихотик се различава по своя метаболитен рисков профил, „в нашата лаборатория текат допълнителни анализи на други антипсихотици, които засега потвърждават нашите открития“.

Малки увеличения, големи промени

Коментиране за Медицинските новини на MedscapeЕрика Нурми, доктор по медицина, доцент в катедрата по психиатрия и биоповеденчески науки в Института по невронауки Semel на UCLA в Лос Анджелис, каза, че изследването е „уникално в тази област“.

Той „използва реални данни от голям регистър на пациентите, за да зададе въпрос, на който дълго време няма отговор: пропорционални ли са теглото и метаболитните неблагоприятни ефекти на дозата? Подходите за големи данни като тези са много мощни, като се има предвид големия брой участници, които могат да бъдат включени, каза Нурми, който не е участвал в изследването.

Въпреки това, тя предупреди, „най-големият недостатък [is that] тези данни по природа са много по-сложни и податливи на объркващи ефекти.”

В този случай “критично объркващо” за проучването е, че по-голямата част от лицата, приемащи по-високи дози рисперидон, са приемали и други лекарства, за които е известно, че причиняват наддаване на тегло, докато по-голямата част от тези на по-ниски дози рисперидон не са. „Тази разлика може да обясни наблюдаваната зависимост от дозата“, каза тя.

Тъй като в реалния свят големите данни са „ценни, но и разхвърляни, изводите, направени от тях, трябва да се тълкуват с повишено внимание“, каза Нурми.

Тя добави, че като цяло е разумно да се използва възможно най-ниската ефективна доза.

“Клиницистите трябва да оценят, че дори малки дози антипсихотици могат да причинят големи промени в теглото. Рисковете и ползите от лекарствата трябва да бъдат внимателно обмислени в клиничната практика”, предупреди Нурми.

Изследването е финансирано отчасти от Швейцарската национална изследователска фондация. Пирас не съобщава за релевантни финансови взаимоотношения. Разкритията на другите следователи са изброени в оригиналната статия. Нурми не съобщава за релевантни финансови взаимоотношения, но тя е неплатен член на Медицинския консултативен съвет на Американската асоциация на Tourette и на Myriad Genetics Scientific Advisory Board.

J Clin Psychiatry. Публикувано онлайн на 11 май 2022 г. абстрактно

За повече новини от Medscape Psychiatry, присъединете се към нас Twitter и Facebook

.