Все повече учени изучават педиатричен рак

Коментирайте

Когато Мишел Монхе беше студентка по медицина преди 20 години, тя видя първия си случай на дифузен вътрешен глиом на мостаа детски рак на мозъка което почти винаги е фатално в рамките на една година. Мондже реши да проучи болестта по-нататък — „Просто не можех да се отвърна“ — но няколко старши членове на факултета се опитаха да я разубедят.

Те „бяха загрижени, че има малък интерес, защото болестта беше толкова рядка и че ще се боря да постигна нещо“, спомня си тя.

Такова беше състоянието на педиатричните изследвания на рака по това време. Но полето претърпя забележителна промяна през последното десетилетие.

Днес, въоръжени с данни от технологичния напредък и притиснати от защитниците на родителите, учените изследват нови стратегии за лечение на ракови заболявания в детска възраст. Те включват манипулиране на клетки на имунната система, протеини и други молекули, за да се проектират целеви терапии, които според тях ще бъдат по-прецизни и по-малко токсични от конвенционалната химиотерапия.

Дъщеря ми почина от рак на мозъка. Ето какво можем да направим, за да спасим други деца.

Въпреки че ракът е рядък при децата, той все още е водещата причина за смърт от заболяване. Миналата година, Национален институт по рака (NCI) прогнозира 10 500 нови случая при деца от раждането до 14-годишна възраст през 2021 г., с 1190 смъртни случая, въпреки че някои експерти смятат, че броят вероятно е по-висока. Най-често срещаните видове рак в детска възраст включват левкемии, мозъчни и други тумори на централната нервна система (ЦНС).и лимфомиспоред NCI.

Катрин Болард, директор на Център за ракови и имунологични изследвания в Детския национален болничен изследователски институт в окръг Колумбия, признава, че има повече възрастни пациенти с рак, дългогодишната причина, че фармацевтичните компании предпочитат изследванията на лекарствата при тях. Но лечението на деца има дълготраен ефект.

„Децата, които оцелеят, ще бъдат продуктивни граждани за по-дълго време от възрастен, на когото се опитвате да дадете допълнителни пет години“, казва тя.

Детските онколози приветстват скорошния напредък, като добавят, че темпото трябва да продължи.

„Тези промени през последните години доведоха до подходи, които започват да оказват реално въздействие върху подобряването на грижите и изхода на деца със заболявания, смятани за нелечими преди 10 години“, казва Пол Сондел, Рийд и Кароли Уокър професор по педиатрична онкология в университета от Училището по медицина и обществено здраве в Уисконсин и педиатричен онколог повече от 40 години. „Въпреки това, въпреки че виждаме нов напредък, знаем, че все още има дълъг път, за да можем да излекуваме всички деца с рак.“

Дайна Сингър, старши изследовател в Националния институт по рака Отделение по експериментална имунология и ръководителят на отдела за молекулярна регулация на NCI и заместник-директор за научна стратегия и развитие, се съгласява, но тя настоява, че ангажиментът на учените към децата никога не се е колебал, само че предишните предизвикателства са били огромни.

Днес учените знаят много повече за раковите заболявания при децата, отколкото преди.

„Винаги сме имали дългогодишен постоянен интерес към педиатричния рак“, казва тя. „Това, което се промени, е нашето разбиране за това колко фундаментално различни са детските ракови заболявания от раковите заболявания при възрастни, което отвори нови [research] възможности.”

„Децата са устроени по различен начин“

Педиатричните ракови заболявания са уникални и не могат да бъдат лекувани като раковите заболявания при възрастни, казват експертите.

„Децата са устроени по различен начин“, казва Кристъл Макол, професор от семейството на Ърнест и Амелия Гало и професор по педиатрия и вътрешна медицина в Станфордския университет и бивш ръководител на клона по детска онкология на NCI. „Възрастните придобиват много клетъчни мутации, стъпка по стъпка“, поради което повечето хора, които се разболяват от рак, са по-възрастни. “Раковите заболявания при децата са по-скоро като превключвател – бум – и изключването на този превключвател е трудно, защото техните ракови заболявания не са молекулярно еднакви.”

Болард се съгласява. „Имаше това предположение, че можем просто да приемаме лекарства, които действат при ракови заболявания при възрастни, и те ще работят при деца“, казва тя. „Това не е правилно. Не можем да разчитаме на терапевтични подходи за просмукване.“

Въпреки че химиотерапията е ефективна срещу рак на кръвта в детска възраст, като остра лимфоцитна левкемия (ALL) – най-честата левкемия в детска възраст – тя е по-малко успешна срещу солидни тумори. Освен това децата, получаващи химиотерапия и лъчетерапия, рискуват по-късно да имат сериозни последици за здравето, включително нови ракови заболявания и сърдечни и белодробни проблеми, между другото.

Живей като Лола: Едно момиче се възползва максимално от живота, докато се бори с мозъчен тумор

„Не се тревожим за дългосрочните странични ефекти при 70- или 80-годишни, но трябва да се тревожим за тях при децата“, казва Дъглас Хокинс, професор по хематология-онкология в Детската болница в Сиатъл и председател на Групата по детска онкология, финансиран от NCI консорциум от повече от 200 болници, лекуващи и изучаващи деца с рак. „Ако излекуваме рак на 3-годишно дете, не е за да удължим живота му за няколко месеца, а за цял живот. Ползите за обществото са огромни.”

Разходите на NCI за педиатрични изследвания на рака са нараснали от 5,57 процента от бюджета му през фискалната 2016 г. до 8,77 процента през фискалната 2021 г., според института. Също така, Националните институти по здравеопазване, част от които е NCI, са инвестирали около 664 милиона долара в изследване на рака в детска възраст през фискалната 2021 г., увеличение от 85 милиона долара спрямо фискалната 2020 г., според NCI. Общият бюджет на NCI за фискалната 2021 г. е близо 6,4 милиарда долара.

Учените приветстват тласъка, но казват, че все още могат да използват повече. „Това е полезно увеличение, но все още не е достатъчно, за да окаже въздействието, от което ракът в детска възраст наистина се нуждае, особено предвид годините живот, които потенциално биха могли да бъдат спасени“, казва Сондел.

Мондже, сега изследовател по детска невроонкология и лекар в Станфордския университет, пренебрегна този отдавнашен съвет и се придържа към плана си.

Тя и Макол разработват клетъчно-базирана имунотерапия, известна като Т-клетки CAR (химерен антигенен рецептор) за лечение на мозъчния тумор, който толкова я разочароваше като студентка по медицина. Ранните резултати са обнадеждаващи.

Техниката включва премахване на имунни Т-клетки от пациента, проектирането им в лабораторията, за да разпознават клетъчни маркери, изобилстващи от тумори, след което ги връща на пациента. Променените клетки включват протеин – CAR – който не се среща в природата. Протеинът CAR се свързва с тумора и стимулира създадените Т клетки да се размножават, след което да атакуват и убиват раковите клетки.

Докладът за рак показва, че пациентите се сблъскват с трудности освен болестта: увеличаване на сметките

Въпреки че все още не е излекуван, Monje и Mackall са развълнувани от поведението на клетките и планират да ги настроят допълнително. „Все още е рано и не искам да го преувеличавам, но като се има предвид, че това е болест, при която нищо не е подействало, не е за вярване“, казва Макал.

„Тези CAR Т клетки са толкова специфични, че просто влизат в туморите“, казва Мондже. „Виждаме отговор в рамките на седмици, след като симптомите им се подобриха значително. Виждали сме как деца преминават от инвалидни колички към ходене за две седмици. Въпреки че ракът се върна, три от първите четири деца, за които публикувахме имаше страхотен терапевтичен отговор.”

Даването на втора доза доведе до подобрения и сега екипът прилага ежемесечни вливания, надявайки се, че те ще осигурят по-траен отговор, казва Мондже. Те планират допълнителни модификации на клетките и ще ги тестват в лабораторията, преди да ги дадат на пациентите.

Както при повечето научни постижения, стъпките са постепенни, казва тя. „Този ​​процес на итерация, от пейка до легло, след това от легло до пейка, отново и отново, е начинът, по който в крайна сметка ще излекуваме дифузния вътрешен глиом на моста“, казва тя.

Продуктите CAR T са одобрени за лечение на някои видове рак на кръвта при възрастни и деца, но не и за солидни тумори. Те са по-устойчиви на терапията, вероятно защото злокачествените клетки в рак на кръвта са по-достъпни за скитащите CAR Т клетки, казват експерти по рака.

Болард, заедно с Мартин Пул от Института за рак на Университетския колеж в Лондон, наскоро получи около 24 милиона долара от Рак Големи предизвикателства програма, финансирана от NCI, Cancer Research UK и на Фондация Марк за изследване на рака, за изследване на трудни за лечение солидни тумори в детска възраст. Те също изследват използването на CAR Т клетки.

Те манипулират CAR Т клетките, за да направят протеин, който може да блокира трансформиращия растежен фактор бета (TGF-бета), “неприятен цитокин, който има опустошителни ефекти върху способността на Т клетките да растат и да убиват тумори”, обяснява Болард. (Цитокините са малки протеини, които влияят върху активността на клетките на имунната система.) „Повечето човешки ракови заболявания използват TGF-бета, за да избегнат имунната система“, казва Болард, добавяйки, че идеята е да се „засили“ CAR T, за да се осуети този цитокин.

„Искаме CAR T да се превърне в стандарт за грижа в рамките на едно десетилетие за деца с тези солидни тумори“, казва тя.

Целевите терапии като CAR T представляват “следващата революция” в лечението на ракови заболявания в детска възраст, казва Андрю Кунг, педиатричен онколог, който ръководи отдела по педиатрия в Memorial Sloan Kettering Cancer Center в Ню Йорк. „Ние сме много развълнувани от техните потенциални педиатрични приложения“, казва той.

Той цитира терапиите, базирани на антитела, като допълнителни обещаващи подходи, сред които конюгати на лекарства с антитела и “би-специфични” антитела.

Привличащи вниманието резултати от изпитвания на лекарства за рак карат изследователите да се запитат: Какво следва?

Конюгатите са моноклонални антитела – лабораторно произведени протеини, които се захващат за определени цели, като антигени (чужди вещества в тялото) върху раковите клетки – които са химически свързани с лекарства. Антителата освобождават лекарствата, които убиват раковите клетки, без да увреждат други клетки. “Би-специфичните” антитела съдържат две рамена, едното се свързва с раковите клетки, а другото с Т-клетките и ги разгръща за борба с рака.

Експертите посочват, че технологичният напредък, който подчертава тези терапевтични постижения, не обяснява напълно настоящото възраждане. Те хвалят работата на групите за застъпничество на родителите; желанието на болниците и академичните институции да си сътрудничат; споделяне на данни, като например чрез Инициатива за данни за рака в детска възраст; законодателство като Закон за оцеляване, лечение, достъп и изследвания при рак в детска възраст (STAR)., която разрешава 30 милиона долара годишно за педиатрични изследвания на рака; и регулаторна среда, която е станала по-благоприятна за децата.

Групата по детска онкология, например, финансиран от NCI глобален консорциум за педиатрични клинични изпитвания с повече от 10 000 експерти в областта, се стреми в крайна сметка да разработи стандарти за грижа за педиатричен рак.

„Дори най-големите институции виждат само шепа педиатрични случаи на рак, така че най-добрият начин да ги проучите е да се обедините“, казва Хокинс, неговият председател, който казва, че консорциумът спонсорира най-малко 100 клинични изпитвания. “Можете да изучавате рак на гърдата в една институция, но ако искате да изучавате педиатричен рак, трябва да работите заедно.”

Силните гласове на родителите

Освен това нови стимули и правила подтикнаха фармацевтичната индустрия да включи повече деца в своите изследвания на лекарства. The Състезание за деца Законът, например, изисква от фармацевтичните компании, които тестват целево лекарство за рак за възрастни, да го тестват при деца, ако същите молекулярни мишени на лекарството се открият при педиатрични ракови заболявания – дори ако ракът при децата е различен. „Това е огромно“, казва Хокинс. „Това променя играта.“

Развенчаване на митовете за рака

The Създаване на надежда Законът установява система, която предоставя ваучери на компании, които разработват лекарства за редки педиатрични заболявания, като им дава право на по-бърз преглед за бъдещо лекарство за всяко заболяване. Компаниите могат да ги използват за свои собствени лекарства или да ги продадат на друга компания. Така или иначе, това увеличава техните печалби.

И накрая, експертите възхваляват онези родители, които са загубили деца от рак, и организациите, които са основали – например, Фондация ЕВАН, Арката на Алисана Разбиване на орехи и Деца срещу рак — за провокиране на силна двупартийна подкрепа за много от техните инициативи.

„Те продължават да ни напомнят за опустошението, което може да има дете с рак“, казва Сингър.

„Родител на дете с рак е може би най-мощният лобистки глас“, казва Болард. „Вярно е, че ракът при възрастни се среща при много по-голям брой хора. Но ако детето ви или моето дете е болно от рак, това е единственият пациент, който има значение.”