Изследователите откриват ново оръжие срещу устойчива на лекарства малария

Схематично представяне на целта на ново антималарийно съединение, ML901 (оцветена структура), което показва високо специфично и силно инхибиране на маларийния паразит, но е нетоксичен за клетките на бозайници. ML901 открива конкретна пукнатина в ензим, наречен тирозин tRNA синтетаза (изобразена в розово), част от машината, която маларийният паразит използва, за да генерира протеините, необходими за самото възпроизвеждане. Паразитът бързо се смила до спиране и не може да причини заболяване или да се предаде на други хора чрез комари (лилаво). Кредит: Лиан Тили и Райли Меткалф

Нов метод за борба с маларията, който вижда, че болестта се обръща срещу самата себе си, може да предложи ефективно лечение на стотици милиони хора, заразени в световен мащаб всяка година, тъй като ефикасността на настоящите антималарийни лекарства отслабва.

Изследване, ръководено от университета в Мелбърн, публикувано днес в наука е идентифицирал антималарийно съединение, ML901, което инхибира малариен паразит но не уврежда клетките на бозайници — хора или други бозайници.

Водещият автор професор Лиан Тили от Института Bio21 към Университета в Мелбърн каза, че съединението ML901 ефективно е направило паразита агент на собствената му смърт, подкрепяйки неговата сила и селективност.

„ML901 работи чрез необичаен механизъм за отвличане на реакция“, каза професор Тили.

„Представете си стелт оръжие, което може да се използва за стартиране на самоунищожаваща се атака на вашето превозно средство – натискане на спирачките и рязане на двигателя. ML901 открива конкретна пукнатина в машината, която маларийният паразит използва, за да генерира протеините, необходими за самото възпроизвеждане и го спира да го прави.

„Въпреки че има много работа, която трябва да се свърши, за да се прецизира това, което сме открили, тези резултати са наистина окуражаващи в търсенето на нови антималарийни средства.“

В сътрудничество с Takeda Pharmaceuticals, Medicines for Malaria Medicine — върховият международен орган за антималариен разработка на лекарства — и изследователски лаборатории на пет континента, бяха проведени тестове с помощта на молекули, предоставени от Takeda, по време на които беше идентифицирано съединението ML901.

След като ML901 влезе в паразита, той се прикрепи към аминокиселина и атакува машината за синтез на протеини отвътре, бързо смилайки паразита до спиране. Молекулната структура на човешките клетки означава, че те не са податливи на атака от ML901.

При тестове, използващи както човешки кръвни култури, така и животински модел на малария, екипът установи, че ML901 убива маларията паразити които имат резистентност към понастоящем използвани лекарства и показват бързо и продължително действие, което води до отлично унищожаване на паразити.

Професор Тили каза, че съединението показва, че е активно срещу всички етапи от жизнения цикъл, което означава, че може да се използва за предотвратяване на инфекции с малария, както и за лечение на болестта.

“Това също така показва потенциал за предотвратяване на заразените хора да предават болестта на други, което е от решаващо значение за спиране на разпространението на малария.”

Всяка година най-малко 200 милиона нови малария инфекциите се диагностицират по целия свят, причинявайки повече от 600 000 смъртни случая в Африка и Югоизточна Азия. През последните 50 години непрекъснато нарастващите нива на резистентност към антималариите доведоха до предстояща криза, с отчаяно необходими пробивни лекарства.

Професор Тили каза, че въз основа на тези констатации екипът е готов да продължи разработването на нови кандидати за антималарийни лекарства.

„Вярваме, че това е само началото. Вече имаме възможността да открием лекарства, подобни на ML901, които са насочени към редица смъртоносни инфекциозни заболявания, включително бактериални инфекции, резистентни към множество лекарства. Работата отваря няколко нови приятел пътища за откриване”, добави тя.


Противораковите лекарства могат да имат ключ към преодоляването на резистентността към антималарийни лекарства


Повече информация:
Stanley C. Xie et al, Реакционно отвличане на тирозин tRNA синтетаза като нова антималарийна стратегия за целия жизнен цикъл, наука (2022 г.). DOI: 10.1126 / science.abn0611

Предоставена от
Университет в Мелбърн


Цитат: Този паразит ще се самоунищожи: Изследователите откриват ново оръжие срещу устойчива на лекарства малария (2022 г., 2 юни), извлечено на 3 юни 2022 г. от https://phys.org/news/2022-06-parasite-self-destruct-weapon- устойчив на лекарства-malaria.html

Този документ е обект на авторско право. Освен всяка честна сделка с цел частно проучване или изследване, никоя част не може да бъде възпроизвеждана без писменото разрешение. Съдържанието е предоставено само за информационни цели.