„Сложностите са зашеметяващи.“ САЩ планират огромно изследване на кръвни изследвания за множество видове рак | наука

Тестове, които проверяват привидно здрави хора за много видове рак чрез анализиране на кръвна проба, започват да навлизат в клиниката – притеснявайки някои лекари и учени, че могат да причинят повече вреда, отколкото полза. Сега, като част от възобновената луна срещу рака на президента Джо Байдън, Националният институт по рака (NCI) изготвя планове за оценка на обещанието за подобни тестове.

Миналата седмица съветниците на NCI одобриха a 75 милиона долара, 4-годишно пилотно проучване включва най-малко 24 000 души за оценка на тестовете, които най-вече събират следи от ДНК и протеини, които туморите изхвърлят в кръвта. Това, което показва за осъществимостта на тези тестове, понякога наричани течни биопсии, ще помогне на NCI да реши дали да започне по-дългосрочно клинично изпитване, при много от 300 000 доброволци на възраст от 45 до 70 години, за да научи дали спасяват животи.

Компании като GRAIL и Exact Sciences съобщават, че техните тестове могат да открият много тумори на ранен етап, когато са най-лесни за лечение. GRAIL вече предлага своя тест за $949, ​​който изисква рецепта, на хора над 50 години и други с повишен риск от рак. Той също така стартира процес за 140 000 души в Обединеното кралство. Но тестовете могат пропускат ракови заболявания и произвеждат фалшиви положителни резултатикоето води до ненужни процедури.

Като първа стъпка към пилотното проучване, NCI възнамерява да потвърди твърденията на компаниите, използвайки кръвни проби от хора, за които вече е известно, че имат рак, както и други, за които се смята, че нямат рак. След това няколко теста ще станат част от пилотното клинично проучване, започващо през 2023 или 2024 г. Някои участници ще получат един от кръвните тестове за много рак заедно със стандартен скрининг за рак, като мамографии, докато контролната група ще получи само рутинните тестове. Едно притеснение е, че тъй като ранното откриване на рак с кръвен тест е толкова привлекателна идея, може да е трудно да се намерят хора, желаещи да бъдат част от контролната група. Само ако пилотното проучване е успешно, тогава NCI ще се ангажира с по-голямо последващо проучване, за да прецени дали по-ранните диагнози действително намаляват смъртността.

„Сложностите са доста зашеметяващи“, каза директорът на NCI за превенция на рака Филип Касъл пред консултативен съвет на агенцията миналата седмица. Съветниците признаха предизвикателствата, но се съгласиха с важността на усилията. „Аплодирам NCI. Мисля, че това е критично и те трябва да направят това “, каза Силвия Плеврис, учен по биомедицински данни от Станфордския университет.

наукаInsider обсъди амбициозните планове на NCI с Castle наскоро; това интервю беше редактирано за яснота и краткост.

Въпрос: Какво се надява да научи NCI от пилотното проучване?

A: Трябва да разберем въпроси като работа с кръвта и доставяне на кръвта до компанията и връщане на резултатите. Трябва да знаем дали можем дори да разпределим хората на случаен принцип в контролно рамо, което е просто стандарт за грижа. Това може да бъде пречка за хората [to receive only standard cancer screening]въпреки че не знаем дали тези тестове наистина са от полза за някого.

Въпрос: Как ще намалите повече от 20 теста, които компаниите разработват?

A: Те трябва да имат рецензирани, публикувани данни и да покажат, че могат да възпроизведат резултатите. Те трябва да могат да блокират тестовите параметри, алгоритъма [that judges whether blood biomarkers indicate cancer]. Освен това те трябва да имат капацитет да направят достатъчно тестове. Така че наистина може да останем до двама или трима, които ще бъдат готови за клинично изпитване.

Въпрос: Има ли очевидни такива, които да се включат, като тестовете на GRAIL и Exact Science?

A: Не е ясно дали тези двамата искат да бъдат избрани. Може да има пречка за GRAIL сега да участва, като се има предвид, че те са отишли ​​директно при потребителите. [The company offers its test in a way that does not require U.S. regulatory approval.] Точно, мисля, че обмисля собствен опит. Бихме могли да балансираме пазара, като оценим някои от технологиите от второ поколение, които идват.

В: Как би изглеждало по-голямото, дългосрочно клинично изпитване?

A: Вероятно ще бъдат около 75 000 души на една изучаваща ръка. Така че, ако това са три теста и стандартно рамо за грижа, това ще ви доведе до 300 000. Ние мислим [the trial would run for] около 7 до 8 години. Можете да получите представа за разходите предвид размера. Никога не е имало толкова голямо скринингово проучване за рак, за което знам в Съединените щати.

Въпрос: Оценката от минали проучвания е, че 1% от участниците ще имат положителен тест, показващ, че имат рак, а след това някои подгрупи действително ще имат рак?

A: Сред положителните [in past studies], в една трета нищо не е намерено. И в една трета няма рак, има някакво друго доброкачествено състояние, което е причинило [the false alarm]. И една трета от хората имат рак.

Въпрос: На срещата на NCI съветниците бяха загрижени, че тестовете не се превърнаха в друг PSA. (Тестът за специфичен за простатата антиген стана спорен, защото често маркира малки тумори на простатата, които в крайна сметка могат да бъдат безвредни.)

A: Вредите са многократни. Тестът може да намали рака в напреднал стадий, но не и да намали смъртността. Може да открие лениво заболяване [slow-growing tumors] както прави PSA, който не искате да лекувате. Притесняваме се за съответствието с диагностичната обработка [that is, whether a person who has a positive liquid biopsy will keep medical appointments to confirm or rule out cancer]. Очевидно ще има [continuing] тревожност при човек, който е получил положителен тест, дори ако сте изключили рак. Какъв е техният бъдещ риск? Не забравяйте, че всички тези диагностични стъпки също са несъвършени.

И обратно, когато получите отрицателен тест, хората няма да направят своя стандартен скрининг за грижи, защото са получили този изискан тест за рак, който казва: „Аз съм отрицателен?“ Това би могло да противодейства на ползите от тези тестове.

В: Предвид съмненията, защо да продължите?

A: Вълнуващото е, че нямаме скринингови тестове за смъртоносни ракови заболявания като панкреаса и яйчниците. Ние сме отчаяни. Но трябва да оставим емоциите си настрана и да положим дължимата си грижа, за да оценим тези технологии и да можем да говорим с увереност за това какво може и какво не може да направи.