Широкият спектър на аутизма зависи от спектъра от генетични фактори

Резюме: Генетичните фактори влияят върху тежестта на симптомите при деца от аутистичния спектър и различни генетични фактори са свързани с различни симптоми на ASD.

Източник: UCSD

Разстройството на аутистичния спектър (ASD) се нарича „спектър“, тъй като клиничните характеристики на ASD варират от леки социални увреждания при някои хора до тежки интелектуални увреждания или епилепсия при други.

Генетичните проучвания предлагат улики, идентифициращи гени, свързани с ASD, но въпреки че са открили много части от пъзела, учените все още не са разбрали как всички те се вписват заедно и защо има толкова широки вариации в симптомите на ASD.

В ново проучване, публикувано в онлайн изданието на 2 юни 2022 г Природна генетикамеждународен екип от учени, ръководен от изследователи от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего, съобщават за значителен напредък в разбирането как комбинираните ефекти на редките мутации и общите генетични вариации определят дали детето ще развие ASD.

„Знаехме, че генетиката на аутизма е сложна, но всъщност нямахме представа за това как генетичното наследство на редки и често срещани варианти работи в семействата“, каза старши автор на изследването Джонатан Себат, д-р, професор и гл. от Центъра за молекулярна геномика на невропсихиатричните заболявания на Бейстър в Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего.

В последното проучване екипът на Себат анализира геномите на 37 375 индивида от 11 213 семейства, в които поне един член (дете или родител) е диагностицирал ASD. Целта беше да се определи как комбинациите от генетични фактори допринасят за риска и клиничните симптоми.

Изследователите разглеждат различни фактори, като например нови мутации, които са нови генетични промени, които се появяват за първи път при дете; редки варианти, които са наследени от родителите; и полигенни резултати, които определят количествено генетичното натоварване на често срещаните варианти на малък ефект.

„Когато комбинирате всички основни фактори, които можем да открием в генома“, каза Себат, „предсказуемата стойност на ДНК секвенирането се удвоява повече от два пъти в сравнение с тестването само на една категория в даден момент. Комбинирането на редки генни мутации с полигенни резултати има потенциала да направи генетичните тестове по-точни.

Сексът е друг основен фактор, който влияе на риска от аутизъм. Мъжете са диагностицирани с ASD в съотношение 4 към 1 в сравнение с жените. В новото проучване авторите показаха, че по-ниското разпространение на ASD при жените отчасти се дължи на „женски защитен ефект“, при който жените имат по-голяма толерантност към генетичен риск от мъжете.

Те открили, че общото генетично натоварване е средно по-голямо при жените, отколкото при мъжете, както при деца с ASD, така и при техните типично развиващи се братя и сестри.

“И редките варианти, и полигенните резултати показват доказателства за” защитен ефект при жените “, каза Себат.

Изследователите също така разгледаха ефектите на генетичните фактори върху различни поведения, включително социална комуникация, повтарящи се поведения и двигателна координация. Те открили, че генетичните фактори влияят върху тежестта на симптомите при деца с ASD и при техните типично развиващи се братя и сестри и родители.

Те открили, че генетичните фактори влияят върху тежестта на симптомите при деца с ASD и при техните типично развиващи се братя и сестри и родители. Изображението е публично достояние

Те също така откриха, че различни фактори са свързани с различни симптоми. Редки варианти и полигенни резултати оказват влияние върху социалната комуникация, но само редки варианти оказват влияние върху двигателната координация.

„Спектърът на тежестта на симптомите при ASD се дължи на спектъра от генетичен риск“, каза Себат. „Хората, които отговарят на диагностичните критерии за аутизъм, може да са в една крайност, но тези видове рискови фактори присъстват в различна степен във всички нас. Всички сме някъде в континуум.”

И накрая, авторите откриват, че различните генетични фактори имат различни модели на генна експресия в развиващия се мозък.

Гените, замесени от редки варианти, са силно обогатени в невроните на мозъка на плода. Обратно, гените, замесени от общите варианти, бяха по-широко изразени и не бяха драстично обогатени със специфични типове клетки. Тези разлики в мозъчната експресия могат отчасти да обяснят техните асоциации с различни черти.

Взети заедно, пишат авторите, различните части от аутистичния спектър се дължат на това, че всеки индивид има своя собствена уникална комбинация от генетични фактори.

За тази новина за изследване на генетиката и аутизма

автор: Скот Ла Фи
Източник: UCSD
контакт: Скот ЛаФий – UCSD
Образ: Изображението е публично достояние

Вижте също

Това показва корема на бременна жена

Оригинално изследване: Затворен достъп.
Фенотипният спектър на аутизма се дължи на комбинираните ефекти на редки варианти, полигенен риск и пол”От Дани Антаки и др. Природна генетика


абстрактно

Фенотипният спектър на аутизма се дължи на комбинираните ефекти на редки варианти, полигенен риск и пол

Генетичната етиология на разстройството от аутистичния спектър (ASD) е многофакторна, но не е ясно как комбинациите от генетични фактори определят риска.

В голяма семейна извадка ние показваме, че генетичните натоварвания от рядък и полигенен риск са обратно корелирани в случаите и са по-големи при жените, отколкото при мъжете, в съответствие с прага на отговорност, който се различава по пол.

De novo мутации (DNM), редки наследени варианти и полигенни резултати са свързани с различни измерения на тежестта на симптомите при деца и родители.

Ефектите от възрастта на родителите върху риска от ASD при потомството се дължат на комбинация от генетични механизми, включително DNMs, които се натрупват в бащината зародишна линия и наследствен риск, който влияе върху поведението на родителите.

Гените, замесени от редки варианти, бяха обогатени с възбуждащи и инхибиторни неврони в сравнение с гени, замесени от общи варианти.

Нашите резултати предполагат, че фенотипният спектър на ASD се дължи на спектър от генетични фактори, които влияят на различни процеси на невроразвитие.